※メルマガバックナンバーより一部改変	copyright:　Yuho Arai

小児ぜんそくに用いるテオフィリンについて

テオフィリンについて

テオフィリンは、カフェインの仲間で、中枢興奮作用と、気管支を広げて咳をしずめる作用があります。テオフィリンはカフェインの仲間ですから、だるさや疲れた気分をスッキリさせるはたらきもあります。また、カフェインの入ったクスリや、お茶、ドリンクなどと併用すると、作用が強まる場合があります。クスリの世界では、「ぜんそくのクスリ」として有名です。

「テオフィリンは、発熱時には、こどもに投与しないほうが良い」という可能性は、１０年前に動物実験から示唆されていました。また、2005年12月14日には、厚生労働省より医療用医薬品のアミノフィリンやテオフィリン製剤に関する使用上の注意改訂に関する通知（薬食安発第1214002号）が発表され、「発熱している小児や、けいれんを起こしたことのある小児」は、副作用が起きやすくなるとして、医師または薬剤師へ相談することが付記されました。

2006年7月には、小児アレルギー学会の適正使用ガイドライン（平成１７年度研究報告）が発表され、「テオフィリン製剤、小児の発熱時には、減量または中止」と、注意を喚起しています。

マスコミでは、2005年冬に関西テレビが放映し、2006年12月7日、全国的に新聞やテレビで取り上げられ、話題となりました。

以下、テレビ朝日系「報道ステーション」、厚生労働省ホームページ、エーザイホームページからの引用を含めて、作成しました。

■ テオフィリンで、急性脳症になった男の子

２００６年、現在５才のゆうきくんは、２００４年１２月、３才のときにテオフィリンを服用し、２時間半のけいれんをともなう急性脳症を発症。結果として、脳は萎縮し、会話ができない、半身マヒなど日常生活に支障をきたす後遺症が残りました。

ゆうきくんは、かぜをひいたとき一度だけ「胸の音が聞こえた」という理由で、小児科医にテオフィリンを処方されました。しばらくテオフィリンを服用して、幼稚園に行ったある日、けいれんを発症。救急搬送され入院治療を受けましたが、後遺症が残ってしまいました。

■ テオフィリンを投与した年齢の低い小動物は、けいれん死した

1997年、「テオフィリンを年齢の低い小動物に投与すると、けいれん死した」という内容の文献を、東北大学医学部小児科教室　横山浩之先生は発表されています。

「これは動物実感のデータですが、人間でも危険性はあると言えます」

横山先生は最近では、総説「けいれん・意識障害を起こす疾患の管理のポイント　抗ヒスタミン薬使用中におきるけいれん」小児内科　38:467-469:2006
を発表されています。

■ 小児ぜんそくの適正使用ガイドラインにおけるテオフィリンの注意点

「小児気管支喘息の薬物療法における適正使用ガイドライン（日本小児アレルギー学会）」では、
● テオフィリンを第一選択薬にしない
● ぜんそくの専門医の使用が望ましい

と示していますが、幼児への使用を禁止したわけではありません。

↓リンクです。
小児気管支喘息の薬物療法における適正使用ガイドライン　104P
（平成１７年度研究報告　厚生労働省ホームページより）

ガイドライン委員長（主任研究者）西間三馨先生は、

「ぜんそくの専門医以外が使うと、キケンである可能性がある。現実的には、専門医が使う分には相当使いこなしており、副作用も出ていないから、専門医には使えるようにしておきたい」

「問題なのは、ゼンソクではないこどもに「予防のため」処方されていること。最初に、ゼンソクが軽いうちに使うのであれば、テオフィリンは外した方が無難です」

つまり、実績のあるクスリで、専門医が注意して使う分には良いクスリですが、ホイホイと安易に使うクスリではないということです。

「しかし、『今まで何もなかったから、いいんだ』と、使い続ける先生もいるでしょう」と前出の西間先生。

■ テオフィリンを処方しないのは、世界的な流れ

えのもと小児科の榎本武先生は、アメリカでは、1978年から2002年の間で、外来ゼンソク患者に対するテオフィリンの処方数が、40～60％台から１ケタに激減していると示されました。

「テオフィリンを処方しないのは、世界的な流れです。テオフィリン製剤を処方することは、同時に訴訟を覚悟しなければならないと。これは、私の後輩が、アメリカ・カナダへ行った経験談です」

■ テオフィリンで急性脳症を発症したのは、数例？

テオフィリンは、年間４０万人に処方されています。
２００４年の１２月にテオフィリンを予防投与され、３才で急性脳症を発症したゆうきくんのお母さんは、厚生労働省のホームページで「テオフィリン服用中の脳症の数」を調べました。

副作用が疑われる症例報告に関する情報について（検索してみてください）

ところが、「テオフィリン服用中の脳症」の報告は、２例しかなかったそうです。
「本当にうちの子が３例目なのだろうか？おかしい」と思い、ホームページを立ち上げ「同じ症状の方はメールください」と呼びかけました。
（以下のホームページです。）

● ゆうきのアップップ！（←リンクです）

すると、ホームページを検索してたどりついた人の中から、脳症の報告が約４０人あったそうです。ホームページをたまたま見つける人というのは、大多数ではありません。そしてその中から、脳症を患った人が４０人おられたということは、他にも同じ経験のある方が潜在している可能性が高いのです。

■ 親として、テオフィリンに対する認識をもちましょう

小児アレルギー学会のガイドラインを知らない小児科医もおられます。
また、テレビでコメントがあったように、「前から使っているし、今までなんともなかったし」と、こどもに使い続ける医師はいます。

私も小さな子供の親として、テオフィリンの投与には慎重にならざるを得ません。考えてみれば、小児用の栄養ドリンク剤には、カフェインが入っていなかったり、かぜぐすりには少ししか入っていなかったり、カフェインには敏感に対応しているのに、同じ仲間のテオフィリンに注意を払わないのはおかしな話です。

■ テオフィリンの入ったこども用の大衆薬

ところで、こども用の大衆薬にもテオフィリンの入ったものがあります。
● こどもセンパア液（大正製薬）乗り物酔い止め

配合意図は、カフェインと同じで、だるさをとってスッキリさせるというものです。また、「こどもセンパア液」のテオフィリンの量は、１回１５mg　です。
（３才～１４才　１日２回まで、３才未満　服用しないこと）

医療用のテオフィリンは、１才～１４才で、４～５mg/kg　です。
つまり、体重１０キロなら、１回につき、４０～５０mg、
体重２０キロなら、８０～１００mg（年齢により適宜増減。成人は１回２００mg）

ですから、こどもセンパア液の１回１５mgは、とても少ない量といえます。

しかし、小さなこどもは、発熱したり、重いかぜをひいたりすると、クスリを処理する能力（代謝）が落ちてしまうといいます。病気にかかっているときに、乗り物酔い止めをのんで、ムリに外出するのはやめたほうがよいでしょう。

■ テオフィリンのリーフレット

日本小児アレルギー学会　ガイドライン作成委員会監修、エーザイ株式会社作成のテオフィリン製剤のリーフレットです。（←リンク）

ひきつけやけいれんの経験（既往）のある小学校前のお子さんは、発熱時にはテオフィリンを避けましょう。小さなお子さんの場合、けいれんの経験がなくとも、発熱時に飲めば発症するおそれがあります。

クスリは、使い方をまちがえなければとても役に立ちます。具合の悪いときは、クスリだけにたよらず、休養をじゅうぶんにとることです。クスリをのんで、ムリに外出したりすれば、副作用もおきやすくなります。また、「こどもには、アセトアミノフェン以外の熱さましは使わないほうがよい」ということも知っておきましょう。

■ テオフィリンのリスク（2007年10月追記）

　先日、乳幼児喘息フォーラムに行ってきました。小児喘息治療の最先端の情報をわかりやすくご講演いただきとてもためになりました。そのフォーラムで、アレルギー・小児喘息の専門医が、「テオフィリンの副作用報道により、テオフィリンを絶対に処方してはいけないという風潮になってしまい残念だ。私は、テオフィリンはクロ（被疑薬）ではないと考えている」と仰いました。

　もしかしたら、そうなのかもしれません。テオフィリンはクロではないのかもしれません。熱性疾患がからむと、薬の副作用かどうか判別するのが難しくなります。しかし、メーカーが注意喚起のリーフレットを配っている現状では、私は保護者に対して「高熱時は、減量または中止をかかりつけ医に相談する」というリーフレットをこれからも配っていくことになります。

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